“新冠预测者”曹云龙：每年或现多个感染高峰 正研发新药以提高防治效率******

　　中新网北京12月28日电(韦香惠)不久前，《自然》杂志(Nature)公布了2022年度科学影响“十大人物”(Nature’s 10)，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)副研究员、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙入选。

　　这一榜单旨在选出十位在过去一年间为重大科学进展做出重要贡献的人物。曹云龙的入选理由是，作为新冠预测者(COVID-predictor)，追踪了新冠病毒的演化，并准确预测了新突变和新毒株的出现。

　　日前，中新网专访了曹云龙，就目前全球几种主要流行毒株的特点、奥密克戎致病性变化、以及感染防治策略等话题进行了探讨。

　　不同突变株每年可导致多个感染高峰

　　曹云龙介绍，国内现阶段主要流行的是BA.5.2和BF.7，二者都属于奥密克戎BA.5支系。他表示，我国大部分人群接种的是原始株疫苗，其诱导的体液免疫被奥密克戎突变株严重逃逸，加之多数人群接种疫苗已经一年以上，体内中和抗体水平下降，进一步削弱了预防感染的作用。

　　他提到，当感染BF.7之后，对BA.5和BF.7的中和抗体水平较高，短时间内不会再重复感染同一毒株。但是，与BA.5.2和BF.7相比，目前国际上主要流行的BQ.1.1、XBB等新毒株的免疫逃逸能力更强，即使是感染了BF.7，康复后产生的抗体对XBB等最新突变株的中和能力也较低。因此可以预见的是，国内BA.5.2和BF.7感染高峰过去后，不排除出现因BQ.1.1、XBB或者是其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动的感染高峰。

　　以色列人群新冠重复感染率大型队列研究 受访者供图

　　在国际上其它地区，重复感染已司空见惯。曹云龙提供的数据表明，最新流行株如BQ.1.1和XBB的重复感染率已达到40%，并在持续攀升。他表示，今年绝大部分国家都经历了四波重大感染高峰，多为不同突变株所诱导，平均三个月一次。目前看来，国内也很难完全避免。

　　重点关注奥密克戎在高危人群中的致病性

　　曹云龙表示，现在看到的奥密克戎的致病性整体上下降，主要是因为疫苗接种的普及以及大量人群感染导致的免疫力增强。虽然疫苗和自然感染建立的免疫屏障不能有效防止感染，但可以减轻症状，所以看上去似乎是病毒的致病性下降了。但他强调，这并不能与病毒的天然毒性相提并论。

　　曹云龙提到，社会群体中还有很多无法接种疫苗或者接种后无法产生有效免疫应答的人群，例如免疫缺陷人群、高龄老人、以及肿瘤患者等，他们也是新冠感染后发生重症和死亡的高危人群，因此仍然需要监测奥密克戎在这些高危人群中的致病性。

　　他介绍，在美国、英国、日本等国家，奥密克戎已经造成极大的死亡和重症负担。例如，在英国，奥密克戎BA.1造成的总死亡人数与Delta相当，虽然从BA.1→BA.2→BA.5，死亡峰值呈现下降趋势，但累计的死亡总数并没有大幅度下降。而日本今冬疫情造成的重症人数和死亡人数已逼近历史记录且尚未出现下降趋势。

　　曹云龙表示，目前的疫苗对重症的预防效果都较好，提高老年人的疫苗接种率仍具有重要意义。对于不适合疫苗接种的人群，则需要探索其他应对策略。

　　日本过去两年每日新增新冠死亡人数变化 受访者供图

　　广谱中和抗体有望提高治疗和预防效率

　　曹云龙认为，如何让疫苗和抗体药物的研发周期跟上病毒进化的速度是后续需要解决的问题。

　　“一个抗体药物的临床开发往往需要半年到一年的时间，也就是它能够使得社会受益的前提是该抗体能够应对未来半年到一年后所流行病毒。”曹云龙表示，新冠病毒突变较快，且免疫逃逸特性强，如何挑选开发广谱抗体药物，使得药物研发跟得上病毒突变至关重要，也是目前研发能够高效预防感染的疫苗所面临的痛点。

　　曹云龙团队建立了新冠免疫逃逸突变位点预测模型。他表示，预测到未来新冠会发生的突变，可以提前挑选出不受这些突变影响的抗体药物进行临床研发。

　　目前，曹云龙团队已开发两个广谱中和抗体SA55和SA58。据介绍，这两个抗体是从接种新冠疫苗的非典康复者体内筛选的，其作用位点避开了人群免疫的优势免疫表位，使得其很难被逃逸。

　　“SA55在目前的人群免疫背景中几乎不存在类似抗体，也是目前唯一一个处于临床开发阶段并对目前所有已知的新冠流行毒株都有效的抗体。”曹云龙介绍，SA55和SA58正在开展临床试验，产品剂型包括注射剂和喷雾剂。其中，注射剂可用于治疗和长效预防中重症，尤其适用于老年人或免疫缺陷人群等不适合疫苗接种或免疫反应差的人群。

　　与注射相比，喷雾剂直接作用于上呼吸道，只需很低的剂量就可实现预防感染的作用。初步安慰剂随机对照试验数据显示，SA58喷雾剂用于暴露后预防对有症状感染的保护效率可高达80%以上。“SA55活性更高，预防效率预计更高，且所需剂量会更低、成本也会更低”。

　　曹云龙提到，SA55/SA58喷雾有望成为一款可供全民居家日常使用的新冠预防和治疗产品，目前正在准备进行更为严谨的双盲临床试验。

　　新冠鼻喷中和抗体使用示意图 受访者供图

　　“虽然不能保证SA55未来一定不会逃逸，但我和团队已经在开发其他候选抗体，如果SA55被新毒株逃逸，可以马上有新的抗体替补。”曹云龙表示，除了广谱抗体，他和团队后续还将研发广谱新冠疫苗，以解决现有疫苗面临的技术瓶颈。(完)

“上热下寒”该如何调理******

　　每到冬季，有一类人在怕冷的同时，身体还出现上火的症状，上半身是“火炉”，下半身是“冰窖”。从中医角度来讲，这类人属于“上热下寒”症，也就是人体在同一时期既有“热”的症状，又有“寒”的症状。

　　阴阳失衡导致“上热下寒”

　　“上热下寒”的说法很早就存在。《黄帝内经》中提到：“上热于寒，视其虚脉而陷之于经络者取之，气下乃止，此所谓引而下之者也。”《诸病源候论》中也写道：“阳气并于上则上热，阴气并于下则下寒。”也就是说，“上热下寒”是因为人体阴阳升降失常、阴并于下、寒热异味、无法上下流通导致的一系列症状。

　　厦门市中医院体质调理专病门诊副主任医师李步双说，人体如果阴阳平衡，上肢热气正常下沉归元，肾脏的寒气上提滋阴养元，肌体就能阴阳相生，水火既济。当身体上焦的心火无法下流，下面的肾水无法上升，心肾不交，阴阳离绝，身体自然就会上焦过于火旺，下焦过于寒凉，产生各种各样寒热失衡的疾病，形成“上热下寒”的现象。

　　“上热”“下寒”症状各异

　　“上热”有哪些表现？李步双介绍，主要是咽痛口苦、口腔溃疡，还伴有长青春痘、牙龈肿痛等，慢性病如咽炎、中耳炎、甲状腺异常等病症也容易抬头。“下寒”的表现主要体现在胃部以下较正常人更加怕冷，例如足膝发凉、腿脚冰凉、不敢吃凉，胃部也普遍有消化不良、腹泻胀气等情况。李步双介绍，“上热下寒”的另一明显特征是失眠、易醒、睡眠质量较差。在饮食上，这类人群也非常敏感，吃少许辛辣的热气东西就上火，吃一点冷食的寒凉东西就腹泻。

　　李步双说，“上热下寒”的人在如今并不鲜见。有些人生活习惯不好，常吃生冷蔬果和辛辣油腻的油炸物，体内阴阳颠倒。另外，一些人整天坐在电脑前不动，导致上下水火不易流通。晚上熬夜过度，颠倒黑白，长此以往，“上热下寒”的体质就形成了。

　　三种方法调理“上热下寒”

　　厦门瑞来春中医门诊部负责人周本草建议，调理“上热下寒”的体质要注意三点。

　　首先，可以尝试多泡脚，温暖下肢，引气血下行。泡脚可以促进足部保暖，改善血液循环。可以煮艾叶、肉桂来泡脚，也可以用专门的泡脚方，效果更好。

　　其次，饮食方面也要注意。“上热下寒”的人饮食要清淡，不能吃太饱，给脾胃留一些消化的空间。平时可多吃些茯苓、山药、莲子、黑豆等温和食物，尽量少吃生冷油腻的食物，忌吃辛辣伤阴的食物。

　　再次，“上热下寒”的人可重点关注身体四个穴位：关元、足三里、三阴交、涌泉穴。对这四个穴位，可进行推拿，也可以尝试艾灸。值得一提的是，睡觉前，用掌心来回搓热涌泉穴，有很好的效果。

　　另外，“上热下寒”的人还可以通过针灸来调理。针对“上热下寒”症状，通过针刺疏通的方法，引热下行，恢复身体寒热平衡的状态。针灸穴位主要是曲池、合谷、太冲等穴位。

　　（摘自《厦门晚报》）